血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要體液因子，其90%以上的效應(yīng)通過由AGTR1基因編碼的血管緊張素Ⅱ的1型受體介導(dǎo)，ARB類藥物是作用在該靶點(diǎn)上，AGTR1的1166A>C基因多態(tài)性可影響ARB類藥物的治療效果，C/C基因型個(gè)體對(duì)ARB類藥物更加敏感，降壓效果更好。并且其經(jīng)由CYP2C9編碼的酶進(jìn)行代謝，中國人群中主要存在的遺傳變異為CYP2C9*3，導(dǎo)致酶活性降低。指南中建議CYP2C9*1/*3基因型個(gè)體中洛沙坦的降壓作用下降，需適當(dāng)增加用藥劑量以增強(qiáng)降壓療效；主要的作用機(jī)制如下圖所示：
我國也出臺(tái)了高血壓相關(guān)的指南明確了基因多態(tài)性與藥物的關(guān)系，2015年發(fā)布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》中明確了AGTR1 1166A>C多態(tài)性和CYP2C9*3多態(tài)性檢測(cè)并指出攜帶AGTR1 C等位基因的患者服用ARB類藥物降壓效果更好，AC基因型組中基于坎地沙坦的收縮壓降低比AA純合子更顯著，攜帶CYP2C9*3 等位基因的高血壓患者適當(dāng)增加洛沙坦的用藥劑量。
隨著國內(nèi)心血管存量患者日益增長，導(dǎo)致我國高血壓患者人數(shù)不斷增多，這是由于近50年來人口老齡化、生活水平提高、生活習(xí)慣改變等因素共同作用的結(jié)果。據(jù)《2020中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》統(tǒng)計(jì)，我國城市與農(nóng)村居民高血壓患病率由2002年的18.8%增長至2012年的25.2%。此外，據(jù)衛(wèi)生部心血管病防治研究中心發(fā)布的《中國心血管病報(bào)告》、國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報(bào)告2019概要》估計(jì)，2019年全國高血壓患者高達(dá)3.30億人。市場(chǎng)規(guī)模有望進(jìn)一步擴(kuò)容，高血壓患者眾多，藥物市場(chǎng)龐大，但不同的個(gè)體由于基因的不同對(duì)于藥物的敏感度代謝程度不同，因此個(gè)體化治療尤為重要。
對(duì)于高血壓患者，最重要的是——時(shí)間，早發(fā)現(xiàn)，早治療非常關(guān)鍵。特別是對(duì)于需要使用多種抗高血壓藥物進(jìn)行復(fù)合治療的患者。一旦患者出現(xiàn)藥物療效差、毒副作用強(qiáng)，除了浪費(fèi)醫(yī)療資源外，還耽誤了治療時(shí)間，造成患者腦部、腎臟、心臟、眼底視網(wǎng)膜等器官損傷。因此建議患者在進(jìn)行抗高血壓藥物治療前給予基因檢測(cè)，不但可以降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更能使患者得到及時(shí)治療。
其他四大類抗高血壓藥物與基因多態(tài)性的關(guān)系我們將會(huì)在后面繼續(xù)和大家分享，歡迎大家訂閱公眾號(hào)了解高血壓與基因之間不可不說的那些事兒。