“救命藥”不能救命？
硝酸甘油，用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓和治療充血性心力衰竭。由于其起效快，舌下含服立即吸收，2-3分鐘起效、5分鐘達(dá)到最大效應(yīng)，作用持續(xù)10-30分鐘，因此其也被稱為“救命藥”。
但并不是每一位冠心病患者使用硝酸甘油都能很好地、快速地發(fā)揮療效緩解心絞痛。各人體質(zhì)不同對(duì)硝酸甘油的敏感度也不同。其中乙醛脫氫酶（ALDH2基因編碼）的活性便是一項(xiàng)考量因素，攜帶ALDH2*2等位基因的患者使用硝酸甘油時(shí)，不能有效地發(fā)揮藥效和緩解心絞痛，貽誤治療時(shí)機(jī)，使“救命藥”不能救命！
究其原因？
硝酸甘油的主要藥理作用是松弛血管平滑肌，但其在體內(nèi)需要經(jīng)過ALDH2生物轉(zhuǎn)化，然后才能釋放出有藥理活性的一氧化氮(NO)，使血管擴(kuò)張發(fā)揮抗心絞痛作用。發(fā)表于J Clin Invest的一項(xiàng)針對(duì)部分國人服用硝酸甘油治療心絞痛無效的研究中證實(shí)，ALDH2基因具有多態(tài)性，其表達(dá)產(chǎn)物的504位氨基酸殘基可以是谷氨酸（Glu504）或賴氨酸(Lys504)，因此該基因可以有Glu504純合子（ALDH2*1/1）、Glu504／Lys504雜合子（ALDH2*1/2）和Lys504純合子（ALDH2*2/2）幾種等位基因。研究表明ALDH2*2/1和ALDH2*2/2的脫氫酶活性分別僅為ALDH2*1/1的13%～14%和2%，而脫氫酶活性高的患者使用硝酸甘油治療，其有效率顯著高于ALDH2*1/2或ALDH2*2/2等位基因型患者。
酒精的“臉紅反應(yīng)”
服用硝酸甘油治療心絞痛的患者應(yīng)檢測ALDH2基因型，而喝酒后“臉紅”也可作為這一基因突變的簡單指示標(biāo)志。在飲酒后，酒精的主要成分乙醇先代謝成乙醛，再通過乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化成乙酸，最終分解成水和二氧化碳排出體外。而ALDH2突變基因型致使乙醛脫氫酶活性降低，則乙醛在體內(nèi)積聚，引起血管舒張導(dǎo)致出汗、發(fā)音困難、惡心和心動(dòng)過速等，毛細(xì)血管末梢擴(kuò)張，人就會(huì)出現(xiàn)臉紅的現(xiàn)象。
ALDH2基因檢測
通過檢測ALDH2基因型，評(píng)估冠心病心絞痛患者是否可以安全使用硝酸甘油治療，避免出現(xiàn)因藥物無法發(fā)揮藥效而貽誤治療時(shí)機(jī)。此外，攜帶ALDH2*2等位基因的人飲酒后易造成乙醛在體內(nèi)積累，對(duì)身體造成危害。
芝友醫(yī)療提醒您：突變基因型人群應(yīng)控制酒精攝入，合理飲酒，關(guān)愛身體健康。