中國人群的血脂水平逐年升高,血脂異常的患病率明顯增加。預(yù)計到2030年我國心血管病事件增加至920萬。以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或成人血清總膽固醇(TC)升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)重要的危險因素。有效的控制血脂異常,對我國ASCVD防控具有重要意義。
他汀類藥物自問世以來在人類ASCVD防治史上具有里程碑式的意義。其能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶,減少膽固醇合成,繼而上調(diào)細胞表面LDL受體,加速血清LDL分解代謝。此外,還可抑制VLDL合成。因此他汀類藥物能顯著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平,也能降低血清TG水平和輕度升高HDL-C水平。
2016《中國成人血脂異常防治指南》給出了中國人群不同種類他汀類藥物降膽固醇強度。多數(shù)人對他汀的耐受性良好,但部分患者SLCO1B1基因發(fā)生相關(guān)位點突變,則有可能表現(xiàn)出肌肉及肝功能異常等不良反應(yīng),這部分患者則無法接受大劑量他汀治療。
2016《中國成人血脂異常防治指南》
此外,該指南指出,他汀與其它降脂藥聯(lián)合應(yīng)用,可改善使用中等強度他汀治療但膽固醇水平不達標(biāo)或不耐受者的血脂情況。比如對于中等強度他汀治療效果不佳的患者,可考慮中/低強度他汀與依折麥布聯(lián)合治療(I類推薦,B級證據(jù))。通常接受他汀治療效果不佳的患者,較大程度存在攜帶有ApoE 4等位基因。他汀通過增加LDL受體數(shù)量增強達到降低血脂水平,而攜有ApoE 4等位基因的載脂蛋白E與LDL受體親和力增加,導(dǎo)致反饋抑制LDL受體的表達,從而影響他汀藥物的藥效。
2010年伯克利心臟實驗室發(fā)布Clinical Implications Reference Manual,給出了針對ApoE 4基因型患者的用藥建議:大部分他汀類藥物對于ApoE 4型患者治療效果欠佳,可選用普羅布考或辛伐他汀。
Clinical Implications Reference Manual
基因檢測指導(dǎo)用藥建議:
他汀與依折麥布
對于中等強度他汀治療膽固醇水平不達標(biāo)或不耐受者,可考慮中/低強度他汀與依折麥布聯(lián)合治療(I類推薦,B級證據(jù))。
ApoE 4型患者或SLCO1B1突變型患者可考慮小劑量他汀聯(lián)合依折麥布。
他汀與非諾貝特
非諾貝特尤其適用于糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常。但他汀和貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用時肌炎和肌病的發(fā)生機會增多,聯(lián)合用藥應(yīng)高度重視其安全性。
ApoE 4型患者且SLCO1B1野生型可考慮他汀聯(lián)合非諾貝特。
他汀與PCSK9抑制劑
他汀與PCSK9抑制劑聯(lián)合應(yīng)用已成為歐美國家治療嚴重血脂的方式,可更大程度降低LDL-C水平。經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥物仍不達標(biāo)者,可考慮加用PCSK9抑制劑。
ApoE 4型患者或SLCO1B1突變型患者,對于大劑量他汀不敏感或不耐受可加用PCSK9抑制劑。
他汀與n-3脂肪酸
他汀與魚油制劑n-3脂肪酸聯(lián)合應(yīng)用可治療混合型高脂血癥,且不增加各自不良反應(yīng)。但服用較大劑量n-3多不飽和脂肪酸有增加出血的危險,并增加糖尿病和肥胖患者熱卡攝入,不宜長期應(yīng)用。
ApoE 4型患者對于魚油降脂不受益,聯(lián)合應(yīng)用魚油降脂需權(quán)衡。