本次中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會分子診斷學(xué)組出版CTC檢測相關(guān)共識，規(guī)范行業(yè)CTC檢測的各項臨床及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，將極大地推動行業(yè)CTC檢測技術(shù)的發(fā)展。
CTCBIOPSY系統(tǒng)經(jīng)過10年技術(shù)積累，并且不斷進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，充分滿足臨床及實驗室對于CTC檢測的需求，達(dá)到臨床應(yīng)用及實驗室檢測的專家共識10條內(nèi)容的要求標(biāo)準(zhǔn)。
下面針對CTC臨床應(yīng)用及實驗室檢測專家共識進(jìn)行解讀。
臨床專家共識：
共識1：CTC計數(shù)可用于乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等實體腫瘤的療效評價和預(yù)后評估，應(yīng)結(jié)合具體腫瘤類型和CTC檢測方法選擇合適的判斷閾值；追蹤手術(shù)前后或綜合治療過程中CTC的動態(tài)變化可為腫瘤療效評價和預(yù)后評估提供實時監(jiān)測信息。
解讀：2019年芝友醫(yī)療聯(lián)合臨床專家基于CTCBIOPSY檢測系統(tǒng)分別在結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌和食管鱗狀細(xì)胞癌應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)表了三篇專家共識，共識推薦CTCBIOPSY系統(tǒng)作為CTC檢測的優(yōu)良平臺，旨在為臨床腫瘤治療提供指導(dǎo)。
共識2：CTC計數(shù)可提示腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險和輔助腫瘤分期，聯(lián)合CTC計數(shù)和影像學(xué)、病理學(xué)、血清學(xué)特征參數(shù)有助于更準(zhǔn)確地評估腫瘤狀態(tài)和疾病進(jìn)展；不建議單獨以CTC 計數(shù)作為腫瘤早期篩查和診斷的工具。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)利用專利納米微篩技術(shù)對CTC進(jìn)行捕獲，相較于免疫學(xué)捕獲方法效率更高，適用于絕大部分實體腫瘤。系統(tǒng)采用經(jīng)典的病理學(xué)判讀方法對CTC進(jìn)行鑒定，檢測CTC計數(shù)≥5個/5mL提示更差的預(yù)后和更高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，對CTC進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測具有顯著的臨床指導(dǎo)意義，與常規(guī)影像學(xué)和血清標(biāo)志物檢測相比可更早地響應(yīng)治療效果，避免無效治療。
共識3：CTC分子分型可為全面評估腫瘤狀態(tài)和腫瘤精準(zhǔn)診療提供重要的實時信息；基于治療靶標(biāo)的CTC分型分析有助于提示藥物療效從而指導(dǎo)治療決策，如ARV7（前列腺癌內(nèi)分泌治療）、HER-2/EGFR/KRAS（靶向用藥）、PD-L1（免疫治療）等。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)富集分離CTC/CTM，對截獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行顯微切割，然后進(jìn)行WGA（全基因組擴(kuò)增）的單細(xì)胞基因擴(kuò)增，最后進(jìn)行腫瘤靶標(biāo)分子EGFR、ALK、ROS1、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因檢測，輔助預(yù)判相應(yīng)靶向藥的療效，從而提供靶向藥物的用藥指導(dǎo)。
共識 4：CTC-EMT分型的臨床應(yīng)用價值在多種腫瘤類型研究中得到證實，結(jié)合CTC計數(shù)和EMT分型及其動態(tài)變化可輔助腫瘤分期、復(fù)發(fā)風(fēng)險評估及預(yù)后預(yù)測；針對腫瘤細(xì)胞干性和代謝特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物學(xué)轉(zhuǎn)歸和疾病的發(fā)展，是未來泛癌種CTC分子分型發(fā)展的前沿方向。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)采用納米微篩進(jìn)行自動化分離，然后使用細(xì)胞角蛋白(CK)、波形蛋白(Vimentin)等標(biāo)記物進(jìn)行免疫熒光(Immunofluorescence，IF)鑒定。由于腫瘤細(xì)胞的高表達(dá)CK、Vimentin等標(biāo)記物，這些標(biāo)志物可作為腫瘤細(xì)胞的鑒定優(yōu)良指標(biāo)。CK、Vimentin聯(lián)合血細(xì)胞標(biāo)志物CD45進(jìn)行免疫熒光檢測，對CTC進(jìn)行分子水平的檢測，對腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程進(jìn)行實時監(jiān)測，具有重要的臨床意義。
共識5：CTC有多種存在形式，包括單個細(xì)胞、CTC 簇或CTC與其他血液成分（白細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞等）聚集成團(tuán)，CTC細(xì)胞團(tuán)檢出率的提高有賴于檢測方法的進(jìn)一步優(yōu)化；分析CTC的存在形式有助于揭示CTC與循環(huán)中血細(xì)胞、免疫細(xì)胞的相互作用，闡明CTC免疫逃逸和轉(zhuǎn)移播散的機(jī)制，是CTC檢測領(lǐng)域重要的探索方向。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)是國內(nèi)唯一能對CTC、CTM和中性粒細(xì)胞CTM精準(zhǔn)分型的檢測方法，腫瘤患者總體的檢出率：CTC ：82%，CTM：12%，中性粒細(xì)胞CTM：3%；研究表明CTM的侵襲性是單個CTC的23-50倍，而中性粒細(xì)胞CTM相比單純CTM的患者具有更差的預(yù)后。
共識 6：CTC體外培養(yǎng)、單細(xì)胞測序等下游分析是CTC檢測領(lǐng)域的前沿方向，也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代CTC臨床應(yīng)用的重要趨勢；未來CTC檢測技術(shù)的進(jìn)步應(yīng)著重突破CTC單細(xì)胞測序的瓶頸問題，探索單細(xì)胞CTC高保真核酸擴(kuò)增及文庫構(gòu)建等創(chuàng)新技術(shù)，以促進(jìn)CTC單細(xì)胞分析的發(fā)展和應(yīng)用。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)已成功攻克CTC下游單細(xì)胞測序技術(shù)。CTCBIOPSY系統(tǒng)富集分離CTC/CTM，對截獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行顯微切割，然后進(jìn)行WGA（全基因組擴(kuò)增）的單細(xì)胞基因擴(kuò)增，最后進(jìn)行腫瘤驅(qū)動基因檢測，可實現(xiàn)CTC基因組的CNV（拷貝數(shù)變異）和WES（全外顯子測序）研究分析，滿足臨床研究及患者個體化診療需求。
實驗室檢測專家共識：
共識 7：不同CTC分離與富集技術(shù)各有優(yōu)缺點，實驗室應(yīng)結(jié)合應(yīng)用目的和后續(xù)鑒定與分析的要求選擇合適的方法；實驗室應(yīng)在充分評估所選方法的檢測效能的基礎(chǔ)上開展CTC分離與富集。
共識8：CTC鑒定與分析技術(shù)的選擇應(yīng)綜合考慮上游分離富集技術(shù)的特點和下游應(yīng)用的目的，根據(jù)腫瘤類型選擇合適的標(biāo)志物可提高CTC檢測的準(zhǔn)確性，結(jié)合細(xì)胞功能特征分析可豐富 CTC 檢測的層次以適應(yīng)臨床診療的多種需求；實驗室應(yīng)在充分評估所選方法分析性能的基礎(chǔ)上進(jìn)行CTC鑒定與分析。
解讀：CTCBIOPSY系統(tǒng)采用物理學(xué)原理，基于細(xì)胞大小差異對CTC進(jìn)行富集分離，不依賴于CTC表面標(biāo)記物，捕獲效率高并且可避免漏檢。分離過程中采用高精度壓力傳感控制，實現(xiàn)在體外真實模擬血液細(xì)胞在體內(nèi)的流動狀態(tài)，最大限度保證CTC完整性和生物活性，便于進(jìn)行下游各種分析鑒定。
共識9：實驗室開展CTC檢測前應(yīng)對所選分析系統(tǒng)進(jìn)行性能驗證，屬于實驗室自建方法的分析系統(tǒng)還應(yīng)根據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行其他參數(shù)的性能確認(rèn)；應(yīng)注意所選CTC分析系統(tǒng)的適用范圍，跨癌種應(yīng)用時應(yīng)考慮到不同起源、不同病理類型腫瘤細(xì)胞的理化性質(zhì)不盡相同，須進(jìn)行充分的性能驗證和臨床觀察研究。
共識10：嚴(yán)格的質(zhì)量管理是保證CTC檢測結(jié)果準(zhǔn)確、可靠的關(guān)鍵。實驗室應(yīng)針對 CTC檢測的各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，建立完善的質(zhì)量管理體系以規(guī)范分析前、分析中及分析后的操作流程，并做好檢測結(jié)果解讀與臨床溝通工作，以保障CTC臨床應(yīng)用的有效性及實用性。
解讀：共識中推薦了基于細(xì)胞大小差異的CTC分析系統(tǒng)其性能驗證常用細(xì)胞系為MCF-7、Hela、A549、HepG2、SK-BR-3。CTCBIOPSY系統(tǒng)性能驗證使用的細(xì)胞系包括SK-BR-3、A549、H1975等細(xì)胞系，截留率在85%以上，充分滿足實驗室的性能驗證要求。
最后，期待《循環(huán)腫瘤細(xì)胞臨床應(yīng)用與實驗室檢測專家共識》在全國檢測終端充分應(yīng)用，芝友醫(yī)療攜手行業(yè)同仁共同推動循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測行業(yè)規(guī)范快速發(fā)展。