隨著中國經(jīng)濟(jì)的騰飛，國民的生活水平和飲食結(jié)構(gòu)都隨之改變。高熱量、高脂肪、高嘌呤食物在飲食結(jié)構(gòu)中比例升高、酒文化盛行造成的過度飲酒、現(xiàn)代生活和工作壓力造成的精神壓力，種種因素使得高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率升高，威脅當(dāng)代中國人的健康。然而，目前我國痛風(fēng)規(guī)范化診療的推廣力度和患者的依從性尚不盡人意。2020年，我國先后發(fā)布了《痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南（實踐版）》《高尿酸血癥/痛風(fēng)患者實踐指南》等，對患者實踐與管理具有指導(dǎo)性意義。
痛風(fēng)患者人數(shù)分布前三省份為廣東省、山東省、河北省。沿海地區(qū)、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)為痛風(fēng)高發(fā)區(qū)
《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》2019
《中國痛風(fēng)白皮書》2017
01. 什么是痛風(fēng)
痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟，引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。
高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。血尿酸超過其在血液或組織液中的飽和度可在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，即痛風(fēng)；可在腎臟沉積引發(fā)急性腎病、慢性間質(zhì)性腎炎或腎結(jié)石，稱之為尿酸性腎病。高尿酸血癥和痛風(fēng)是慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等疾病的獨立危險因素，是過早死亡的獨立預(yù)測因子。
因此，痛風(fēng)患者降尿酸治療有助于痛風(fēng)的防治和減少并發(fā)癥的發(fā)生。
02. 別嘌呤醇
降低尿酸含量是治療痛風(fēng)的常規(guī)方法。別嘌呤醇是治療痛風(fēng)的一線藥物，曾經(jīng)長期作為唯一的黃嘌呤氧化酶抑制劑用于治療痛風(fēng)和防止痛風(fēng)性腎病、繼發(fā)性高尿酸血癥以及重癥癲癇的輔助治療。
別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結(jié)石的沉積，有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。
別嘌呤醇自20世紀(jì)60年代起就被推薦用于治療痛風(fēng)，廣泛應(yīng)用于高尿酸血癥、痛風(fēng)、慢性腎功能不全、白血病化療等疾病中，它的價格實惠，療效明確，具有很好的應(yīng)用前景。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)管理建議（2016），中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會中國痛風(fēng)診療指南（2016），英國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南（2017），美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南（2020）[4]等國內(nèi)外建議和指南都建議別嘌呤醇作為一線降尿酸藥物使用[1-4]。
但是少部分服別嘌呤醇的患者臨床上可出現(xiàn)輕重不一的皮膚過敏反應(yīng)，從輕度的斑丘疹(MPE)到嚴(yán)重皮膚過敏反應(yīng)（SCARs）。尤其對于亞裔人群，使用別嘌醇可能會發(fā)生嚴(yán)重的過敏性藥疹，甚至導(dǎo)致人死亡。
03. HLA-B*5801基因檢測指導(dǎo)別嘌醇安全用藥
HLA（人類白細(xì)胞抗原）是人類主要組織相容性復(fù)合體（Major Histocompatibility Complex, MHC）的表達(dá)產(chǎn)物，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞之間的相互識別和誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能?？煞譃槿?，其中編碼I類分子中的HLA-B系列抗原的HLA-B基因有上千種等位基因，HLA-B*5801等位基因是其中的一種。
研究發(fā)現(xiàn)，人類HLA-B*5801等位基因與別嘌呤醇引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs）包括過敏綜合征（HSS），Stevens-Johnson 綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥(TEN) 有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，而亞洲人群，尤其是中國漢族人群攜帶該基因型的頻率為10%～20%，因此2012年美國風(fēng)濕管理學(xué)會更新了痛風(fēng)管理指南，其中建議使用別嘌呤醇前，對嚴(yán)重過敏反應(yīng)的高危人群（中國裔漢族，韓國裔，泰國裔），應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801等位基因檢測。2020年更新的美國風(fēng)濕管理學(xué)會痛風(fēng)管理指南更是將HLA-B*5801等位基因檢測范圍擴(kuò)大到非裔美國人。
總結(jié)
為了提高別嘌醇使用的安全性，我們建議痛風(fēng)患者在服用別嘌醇前，進(jìn)行HLA-B*5801等位基因檢測，以提高用藥的安全性。
參考文獻(xiàn)
1. Richette P, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout[J].Ann Rheum Dis2017;76:29–42.
2. 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會. 2016中國痛風(fēng)診療指南 [J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(11) : 892-899.
3. Michelle H, et al.The British Society for Rheumatology Guideline forthe Management of Gout [J].Rheumatology2017;56:10561059.
4. J. D. FitzGerald, et al.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [J].Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–760.