近年來(lái)，肺癌這兩個(gè)字頻繁出現(xiàn)在大眾的視野，《國(guó)家癌癥中心雜志》發(fā)布了2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病最新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，肺癌依舊是最高發(fā)的癌癥，每年新發(fā)病例達(dá)106.06萬(wàn)，死亡病例達(dá)73.33萬(wàn)例，發(fā)病率和死亡率均排名第1位[1]。
原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，是指原發(fā)于氣管、支氣管和肺的惡性腫瘤，死亡率亦居癌癥的首位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%以上，且多數(shù)就診時(shí)已屬進(jìn)展期。從傳統(tǒng)病理學(xué)角度，肺癌可分為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌幾種主要類型。在組織學(xué)分型的基礎(chǔ)上，分子診斷技術(shù)以及靶向藥物的出現(xiàn)，肺腺癌可以根據(jù)相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因突變進(jìn)一步細(xì)分成更多的亞群，進(jìn)一步明確患者的腫瘤分子分型，并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療[2,3]。
對(duì)于IV期NSCLC中的肺腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌患者，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR基因突變、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因、ROS1融合基因BRAF基因V600突變、NTRK融合基因、RET融合基因、MET基因14號(hào)外顯子跳躍突變、KRAS基因突變、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因突變、MET基因擴(kuò)增、PD-L1蛋白表達(dá)、HER2蛋白表達(dá)等分子檢測(cè)[4]。
熒光原位雜交（Fluorescence In Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）是一種常見的細(xì)胞遺傳學(xué)分子檢測(cè)技術(shù)，可通過(guò)熒光素直接標(biāo)記的已知核酸分子為探針，與樣本DNA進(jìn)行雜交，以熒光顯微鏡觀察雜交信號(hào)，用來(lái)檢測(cè)人體基因和染色體的異常狀態(tài)。FISH檢測(cè)平臺(tái)是包括乳腺癌的HER2擴(kuò)增基因檢測(cè)，肺癌ALK融合基因檢測(cè)在內(nèi)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[5]。
以經(jīng)典“鉆石突變”ALK融合基因檢測(cè)為例，ALK基因融合/重排發(fā)生后，會(huì)介導(dǎo)不依賴配體的ALK二聚體形成和激酶結(jié)構(gòu)域持續(xù)激活，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)促有絲分裂和抗凋亡的MAPK等信號(hào)通路等，促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，攜帶ALK融合突變的患者可以從阿來(lái)替尼、克唑替尼、塞瑞替尼和恩沙替尼等ALK抑制劑治療中獲益[6]。對(duì)于已知的ALK融合類型，F(xiàn)ISH結(jié)果可靠、準(zhǔn)確，是檢測(cè)ALK基因融合的金標(biāo)準(zhǔn)，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)，可在組織上原位檢測(cè)，直觀了解ALK基因改變等特點(diǎn)。
FISH可以檢測(cè)包括基因擴(kuò)增、基因斷裂、基因缺失和基因融合等基因異常形式，在多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、腦腫瘤、軟組織肉瘤、婦瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌，骨腫瘤等癌種中可以提供治療指導(dǎo)、預(yù)后判斷、輔助診斷等臨床信息。隨著生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展和從細(xì)胞分子水平對(duì)發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，腫瘤生物治療已進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。作為在臨床病理檢測(cè)中運(yùn)用最為廣泛的一種細(xì)胞遺傳學(xué)分子診斷技術(shù)，F(xiàn)ISH以其快速、靈敏度高的優(yōu)勢(shì)使得在分子檢測(cè)平臺(tái)中地位越發(fā)重要。
參考文獻(xiàn)
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[3] Shames DS, Wistuba II. J Pathol. 2014;232(2):121-133.
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[5]《非小細(xì)胞肺癌ALK基因融合檢測(cè)臨床實(shí)踐指南》.
[6] Schneider J L, Lin J J, Shaw A T. ALK-positive lung cancer: a moving target[J]. Nature Cancer, 2023.